โรคอ้วน (Obesity)

การย้อนกลับของโรคอ้วน: การรักษาด้วย Cytokine ทำให้หนูลดน้ำหนักด้วยไขมัน “เหงื่อออก”

การสังเกตที่ดูเหมือนไม่ธรรมดา – ผมมันเยิ้ม – แสดงให้เห็นว่านักวิจัยของ Penn สามารถกำหนดเป้าหมายระบบภูมิคุ้มกันเพื่อย้อนกลับโรคอ้วนได้อย่างไร การรักษาหนูที่เป็นโรคอ้วนด้วย cytokine ที่เรียกว่า TSLP ทำให้เกิดไขมันหน้าท้องและการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมตามการวิจัยใหม่ที่ตีพิมพ์ในวันนี้ (กรกฎาคม) 29, 2021) สาขาวิทยาศาสตร์จากนักวิจัยในโรงเรียนแพทย์ Perelman แห่งมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนีย โดยไม่คาดคิด การสูญเสียไขมันไม่เกี่ยวข้องกับการรับประทานอาหารที่ลดลงหรือการเผาผลาญเร็วขึ้น นักวิจัยพบว่า TSLP กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อปล่อยไขมันผ่านต่อมไขมันที่ผลิตน้ำมันของผิวหนัง Taku Kambayashi, MD, PhD, รองศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยากล่าวว่า “นี่เป็นการค้นพบที่ไม่คาดฝันอย่างสมบูรณ์ แต่เราได้แสดงให้เห็นว่าการสูญเสียไขมันสามารถทำได้โดยการหลั่งแคลอรีออกจากผิวหนังในรูปของไขมันที่อุดมด้วยพลังงาน และห้องปฏิบัติการเวชศาสตร์ที่ Penn ซึ่งเป็นผู้นำการศึกษากับนักศึกษาแพทย์ปีสี่ Ruth Choa ปริญญาเอก “เราเชื่อว่าเราเป็นกลุ่มแรกที่แสดงวิธีที่ไม่เกี่ยวกับฮอร์โมนเพื่อกระตุ้นกระบวนการนี้ โดยเน้นถึงบทบาทที่ไม่คาดคิดสำหรับระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย” การค้นพบแบบจำลองสัตว์ คัมบายาชิกล่าวว่าสนับสนุนความเป็นไปได้ที่การผลิตไขมันที่เพิ่มขึ้นผ่านทางระบบภูมิคุ้มกันอาจเป็นกลยุทธ์ในการรักษาโรคอ้วนในคน สมมติฐาน Thymic stromal lymphopoietin (TSLP) เป็น cytokine ซึ่งเป็นโปรตีนระบบภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืดและโรคภูมิแพ้อื่น ๆ กลุ่มวิจัย Kambayashi ได้ตรวจสอบบทบาทที่เพิ่มขึ้นของไซโตไคน์นี้เพื่อกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทที่ 2 และขยายเซลล์ควบคุม T เนื่องจากการศึกษาในอดีตระบุว่าเซลล์เหล่านี้สามารถควบคุมการเผาผลาญพลังงานได้ นักวิจัยคาดการณ์ว่าการรักษาหนูที่มีน้ำหนักเกินด้วย TSLP สามารถกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งสามารถต่อสู้กับผลกระทบที่เป็นอันตรายของโรคอ้วนได้ในภายหลัง “ในตอนแรก เราไม่คิดว่า TSLP จะมีผลกระทบต่อโรคอ้วนด้วยตัวมันเอง สิ่งที่เราต้องการทราบก็คือว่าจะส่งผลต่อการดื้อต่ออินซูลินหรือไม่” กัมบายาชิกล่าว “เราคิดว่า cytokine สามารถแก้ไขโรคเบาหวานประเภท 2 ได้โดยไม่ทำให้หนูลดน้ำหนัก” การทดลอง เพื่อทดสอบผลของ TSLP ต่อโรคเบาหวานประเภท 2 นักวิจัยได้ฉีดหนูที่เป็นโรคอ้วนด้วยพาหะของไวรัสที่จะเพิ่มระดับ TSLP ในร่างกายของพวกเขา หลังจากสี่สัปดาห์ ทีมวิจัยพบว่า TSLP ไม่เพียงแต่ส่งผลต่อความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานเท่านั้น แต่ยังช่วยพลิกกลับโรคอ้วนในหนูที่ได้รับอาหารที่มีไขมันสูงอีกด้วย ในขณะที่กลุ่มควบคุมยังคงเพิ่มน้ำหนัก น้ำหนักของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย TSLP ลดลงจาก 45 กรัมเป็น 25 กรัมโดยเฉลี่ยในเวลาเพียง 28 วัน ที่โดดเด่นที่สุดคือหนูที่ได้รับการรักษาด้วย TSLP ยังลดมวลไขมันในอวัยวะภายในอีกด้วย Visceral fat คือไขมันสีขาวที่สะสมอยู่ในช่องท้องบริเวณอวัยวะสำคัญๆ ซึ่งอาจเพิ่มโรคเบาหวาน โรคหัวใจ และโรคหลอดเลือดสมองได้ หนูเหล่านี้ยังมีระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีขึ้นและระดับอินซูลินในการอดอาหาร ตลอดจนลดความเสี่ยงของการเกิดโรคไขมันพอกตับ จากผลลัพธ์ที่น่าทึ่ง Kambayashi สันนิษฐานว่า TSLP ทำให้หนูไม่สบายและลดความอยากอาหารของพวกมัน อย่างไรก็ตาม หลังจากการทดสอบเพิ่มเติม กลุ่มของเขาพบว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วย TSLP นั้นกินมากกว่า 20 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์จริง ๆ มีการใช้พลังงาน อัตราการเผาผลาญพื้นฐาน และระดับกิจกรรมที่ใกล้เคียงกัน เมื่อเทียบกับหนูที่ไม่ได้รับการรักษา เพื่ออธิบายการลดน้ำหนัก Kambayashi เล่าถึงข้อสังเกตเล็กๆ น้อยๆ ที่เขาเคยละเลยไปก่อนหน้านี้: “เมื่อฉันดูเสื้อโค้ทของหนูที่ได้รับการรักษาด้วย TSLP ฉันสังเกตว่าพวกมันเปล่งประกายในแสง ฉันรู้เสมอมาว่าหนูตัวไหนได้รับการรักษา เพราะมันแวววาวกว่าหนูตัวอื่นๆ มาก” เขากล่าว กัมบายาชิถือเป็นแนวคิดที่ไร้เหตุผล – ผมมันเยิ้มของพวกเขาเป็นสัญญาณว่าหนู “เหงื่อออก” ออกจากผิวหนังหรือไม่? เพื่อทดสอบทฤษฎีนี้ นักวิจัยได้โกนหนูที่ได้รับการรักษาด้วย TSLP และส่วนควบคุม จากนั้นจึงดึงน้ำมันออกจากขนของพวกมัน พวกเขาพบว่าสมมติฐานของกัมบายาชินั้นถูกต้อง: ขนที่เป็นมันเงามีไขมันที่จำเพาะต่อไขมัน ซีบัมเป็นสารที่มีแคลอรี่หนาแน่นซึ่งผลิตโดยซีโบไซต์ (เซลล์เยื่อบุผิวที่มีความเชี่ยวชาญสูง) ในต่อมไขมันและช่วยสร้างเกราะป้องกันผิวหนัง สิ่งนี้ยืนยันว่าการหลั่งน้ำมันผ่านผิวหนังมีส่วนทำให้เกิดการสูญเสียไขมันที่เกิดจาก TSLP เพื่อตรวจสอบว่า TSLP อาจมีบทบาทในการควบคุมการหลั่งน้ำมันในมนุษย์หรือไม่ นักวิจัยได้ตรวจสอบ TSLP และยีนที่เกี่ยวข้องกับต่อมไขมันจำนวน 18 ยีนในชุดข้อมูลที่เปิดเผยต่อสาธารณะ สิ่งนี้เผยให้เห็นว่าการแสดงออกของ TSLP มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญและในทางบวกกับการแสดงออกของยีนต่อมไขมันในผิวหนังของมนุษย์ที่มีสุขภาพดี ผู้เขียนศึกษาเขียนว่า ในมนุษย์ การเปลี่ยนการหลั่งไขมันเป็น “เกียร์สูง” อาจนำไปสู่ ​​”เหงื่อออกของไขมัน” และการลดน้ำหนักได้ กลุ่มของกัมบายาชิวางแผนที่จะศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทดสอบสมมติฐานนี้ “ฉันไม่คิดว่าเราควบคุมน้ำหนักโดยธรรมชาติด้วยการควบคุมการผลิตไขมัน แต่เราอาจจะสามารถควบคุมกระบวนการและเพิ่มการผลิตไขมันเพื่อทำให้สูญเสียไขมันได้ สิ่งนี้อาจนำไปสู่การแทรกแซงการรักษาแบบใหม่ที่ย้อนกลับโรคอ้วนและความผิดปกติของไขมัน” กัมบายาชิกล่าว ข้อมูลอ้างอิง: “ต่อมไทมิก stromal lymphopoietin ทำให้เกิดการสูญเสียไขมันผ่านการหลั่งไขมันส่วนเกิน” โดย Ruth Choa, Junichiro Tohyama, Shogo Wada, Hu Meng, Jian Hu, Mariko Okumura, Rebecca M. May, Tanner F. Robertson, Ruth-Anne Langan Pai, Arben Nace , Christian Hopkins, Elizabeth A. Jacobsen, Malay Haldar, Garret A. FitzGerald, Edward M. Behrens, Andy J. Minn, Patrick Seale, George Cotsarelis, Brian Kim, John T. Seykora, Mingyao Li, Zoltan Arany และ Taku Kambayashi, 30 กรกฎาคม 2564, วิทยาศาสตร์.DOI: 10.1126/science.abd2893This research was supported by grants from the National Institutes of Health (R01-HL111501, R01-10 AI121250, R01-AR070116, T32-HL07439), the Doris Duke Charitable Foundation, and the University of Pennsylvania Medical Scientist Training Program.Penn researchers who contributed to this work include: Junichiro Tohyama, Shogo Wada, Hu Meng, Jian Hu, Mariko Okumura, Tanner F. Robertson, Ruth-Anne Langan Pai, Arben Nace, Christian Hopkins, Elizabeth A. Jacobsen, Malay Haldar, Garret A. FitzGerald, Edward M. Behrens, Andy J. Minn, Patrick Seale, George Cotsarelis, Brian Kim, John T. Seykora, Mingyao Li, and Zoltan Arany.

Back to top button